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未來(lái)的神經(jīng)修復細胞,可能來(lái)自肺部?外周神經(jīng)干細胞發(fā)現帶來(lái)治療新愿景

外周神經(jīng)干細胞的研究突破,有望為帕金森病、脊髓損傷等神經(jīng)系統疾病的治療開(kāi)辟全新途徑。

小鼠肺中外周神經(jīng)干細胞 (pNSCs) 的鑒定。A) pNSCs 分布于小鼠出生后(圖)和成年肺的支氣管中。這些細胞特異性表達 Sox1,并共表達 Sox2。B) pNSCs 可從肺中分離,并可在體外培養至少 50 代。

概要

  • 外周神經(jīng)干細胞:研究人員在小鼠肺部發(fā)現了一種新型神經(jīng)干細胞。這些細胞具有與大腦中已知的神經(jīng)干細胞相似的特性,包括自我更新和分化能力。
  • 令人驚訝的發(fā)現:這些細胞的發(fā)現挑戰了長(cháng)期以來(lái)人們認為神經(jīng)干細胞只存在于大腦和脊髓中的假設。
  • 再生醫學(xué)新途徑:從外周神經(jīng)系統獲取干細胞可能比從中樞神經(jīng)系統獲取干細胞更可行。如果人體內也存在外周神經(jīng)干細胞,它們或許可以用于治療帕金森病、脊髓損傷和其他神經(jīng)退行性疾病。

挑戰教條的新發(fā)現

長(cháng)期以來(lái),科學(xué)界認為神經(jīng)干細胞僅存在于大腦和脊髓(中樞神經(jīng)系統)。然而,一個(gè)由來(lái)自歐洲、亞洲和北美十多個(gè)實(shí)驗室組成的研究團隊,在小鼠肺部發(fā)現了一種具有自我更新和分化能力的新型細胞——外周神經(jīng)干細胞。這一發(fā)現直接挑戰了上述固有假設。

“這是我職業(yè)生涯中耗時(shí)最長(cháng)的項目,”該研究的資深作者、馬克斯·普朗克分子生物醫學(xué)研究所的漢斯·舍勒(Hans Sch?ler)解釋道,“最初我們試圖重復一項舊實(shí)驗但失敗了,幸運的是,這個(gè)‘失敗’卻引領(lǐng)我們發(fā)現了這些此前未知的細胞,它們挑戰了神經(jīng)干細胞只存在于中樞神經(jīng)系統的長(cháng)期教條?!?/p>

與腦神經(jīng)干細胞高度相似

深入研究表明,這些外周神經(jīng)干細胞與大腦中的神經(jīng)干細胞在分子和功能上具有高度相似性。它們不僅形態(tài)一致,表達多種特異性標記物,其全基因組轉錄和表觀(guān)遺傳特征也與腦神經(jīng)干細胞相符。更重要的是,在胚胎和出生后發(fā)育過(guò)程中,這些從神經(jīng)管遷移出來(lái)的細胞能夠分化為成熟的神經(jīng)元和部分膠質(zhì)細胞。

該研究的主要完成人、舍勒實(shí)驗室的董漢(音譯)強調了其潛在價(jià)值:“如果這些細胞存在于人體內,并且能夠像在小鼠體內一樣無(wú)限增殖,那么它們將具有巨大的治療潛力。易于獲取的外周神經(jīng)干細胞,可能為神經(jīng)修復提供一條新途徑,從而繞過(guò)從中樞神經(jīng)系統獲取干細胞所面臨的挑戰?!?/p>

揭示神經(jīng)系統的深層可塑性

這一發(fā)現揭示了神經(jīng)系統內此前未被認識到的細胞可塑性。與自我更新能力有限的傳統神經(jīng)嵴干細胞不同,外周神經(jīng)干細胞表現出與腦神經(jīng)干細胞相似的長(cháng)期神經(jīng)發(fā)生維持能力。

漢斯·舍勒特別指出了跨學(xué)科合作的關(guān)鍵作用:“我們匯集了多個(gè)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域的實(shí)驗室,結合遺傳譜系追蹤、單細胞分析和體內功能測試,提供了令人信服的證據,證明這些細胞是哺乳動(dòng)物神經(jīng)系統中一個(gè)真實(shí)且全新的組成部分?!?/p>

為再生醫學(xué)開(kāi)啟新可能

從外周神經(jīng)系統(如肺)獲取干細胞,在技術(shù)上比從中樞神經(jīng)系統更具可行性和安全性。如果人體內也存在此類(lèi)細胞,它們將為再生醫學(xué)提供一個(gè)相對容易獲取的神經(jīng)干細胞來(lái)源。

未來(lái)展望

這項研究不僅深化了我們對哺乳動(dòng)物神經(jīng)系統發(fā)育的理解,更因其可在培養皿中大量擴增的特性,為再生醫學(xué)帶來(lái)了新的希望。未來(lái)的研究將首要致力于確認人體內是否存在同類(lèi)外周神經(jīng)干細胞,并全面探索其在治療帕金森病、脊髓損傷等神經(jīng)退行性疾病與損傷方面的治療潛力。這些工作將為其最終轉化為臨床療法奠定基礎。

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